DORZAGLIATIN
ДОРЗАГЛИАТИН
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА II ТИПА
Является самой передовой разработкой, первым в мире препаратом для улучшения нарушенного гомеостаза глюкозы у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Первый одобренный активатор глюкокиназы, с 2022 года успешно применяется для рутинного лечения СД II типа, как монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.
(01)
Информационный портал
(02)
Что за препарат?
Аннотация
В настоящее время существует широкий спектр сахароснижающих препаратов, однако потребность в разработке и внедрении эффективных и безопасных
лекарственных средств продолжает оставаться актуальной проблемой. На наш взгляд, особый научный, практический и клинический интерес представляет
глюкокиназа – основной фермент глюкозосенсорного механизма.
лекарственных средств продолжает оставаться актуальной проблемой. На наш взгляд, особый научный, практический и клинический интерес представляет
глюкокиназа – основной фермент глюкозосенсорного механизма.
Одним из представителей активаторов глюкокиназы является препарат «Дорзаглиатин» от компании
Hua Medicine. В обзоре рассматриваются известные на сегодняшний день и опубликованные в Кокрановской библиотеке рандомизированные плацебоконтролируемые клинические исследования, анализируются методы и результаты проведенных исследований.
Hua Medicine. В обзоре рассматриваются известные на сегодняшний день и опубликованные в Кокрановской библиотеке рандомизированные плацебоконтролируемые клинические исследования, анализируются методы и результаты проведенных исследований.
Дисклеймер:
Информация на сайте представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для профессионального сообщества практикующих врачей. Сайт не преследует коммерческих целей.
Информация на сайте представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для профессионального сообщества практикующих врачей. Сайт не преследует коммерческих целей.
Введение
Сахарный диабет (СД) II типа – это одно из самых актуальных заболеваний современной медицины, медико-социальная значимость которого определяется его высокой распространенностью с последующей инвалидизацией и смертностью пациентов. Согласно данным Международной Диабетической Федерации, численность пациентов с СД II типа в возрасте 20–79 лет в мире к 2021 г. превысила 537 млн человек [1]. По данным 2023 г. в Российской Федерации зарегистрировано 4,5 млн человек, страдающих СД II типа [2]. Начало СД II типа связано с увеличением выработки глюкозы печенью. Метформин является одним из широко используемых в клинической практике препаратов для лечения СД II типа, который направлен на снижение глюконеогенеза и гликогенолиза.
Ограничения терапии метформином
К сожалению, способность метформина снижать гликемию ограничена, что обусловливает применение комбинации нескольких гипогликемических препаратов. Поэтому разработка и внедрение наиболее эффективных методов лечения СД II типа являются актуальной задачей в медицинской практике. В последние десятилетия мишенью для создания новых гипогликемических препаратов является глюкокиназа – основной фермент глюкозосенсорного механизма.
Проблема контроля гликемии
Лечение СД II типа остается непростой задачей. По данным китайских исследователей Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al., такие терапевтические средства, как метформин, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (лираглутид) и инсулин (гларгин), не вызывают стойкого улучшения функции бета-клеток поджелудочной железы. Только 49,2 % пациентов достигли контрольного целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) <7,0 % [3]. У пациентов с СД II типа выражена задержка секреции инсулина в раннюю фазу в ответ на прием глюкозы [4]. Целенаправленное воздействие на раннюю фазу секреции инсулина представляет ценный подход к улучшению функции бета-клеток поджелудочной железы [5]. Перспективной мишенью для создания новых противодиабетических средств является глюкокиназа [6].
Роль глюкокиназы
Глюкокиназа – это фермент, регулирующий стимулируемую глюкозой секрецию инсулина и внутреннее высвобождение глюкагона в поджелудочной железе, а также секрецию глюкагоноподобного пептида-1 в кишечнике, модулируя тем самым поглощение глюкозы печенью и дальнейший синтез гликогена. Глюкокиназа является своеобразной «ловушкой» для глюкозы, превращая ее в глюкозо 6-фосфат. Фосфолирированная глюкоза не может выйти из клетки и проходит дальнейшие преобразования. Снижение экспрессии глюкокиназы в диапазоне 50–60 % было обнаружено в печени пациентов с СД II типа, у которых HbA1c был выше 7,0 % [7].
Активаторы глюкокиназы
Активаторы глюкокиназы представляют собой молекулы малой молекулярной массы, которые связываются с аллостерическим участком глюкокиназы и увеличивают ее сродство к глюкозе. Новый класс препаратов направлен на восстановление функции глюкокиназы у пациентов с СД II типа, действуя как на фермент печени, так и поджелудочной железы. В доклинических исследованиях было показано, что активаторы глюкокиназы не вызывают клинически значимой гипогликемии и не влияют на уровень липидов, а также не увеличивают массу тела пациентов [8]. Связано это с их способностью стабилизировать «открытые» и «закрытые» формы фермента, при этом связывание с аллостерическим карманом глюкокиназы становится невозможным в «супероткрытом» состоянии [9]. Препараты данной группы стимулируют секрецию инсулина только в присутствии глюкозы, что также снижает риск гипогликемии.
Интерес фармацевтических компаний
Крупнейшие фармацевтические компании, такие как Hoffman-La Roche, Eli Lilly, Astra Zeneca и др., проявляют интерес к разработке нового класса гипогликемических препаратов. На сегодняшний день описано несколько десятков активаторов глюкокиназы, находящихся на различных этапах исследования, однако часть из них уже прекращены из-за риска индуцирования гипогликемии. В 2022 г. китайская компания Hua Medicine сообщила, что заявка на ее препарат «Дорзаглиатин» (HuaTangNing) для лечения СД II типа одобрена Национальным управлением медицинской продукции Китая. Препарат разрешен к применению как в монотерапии, так и в комбинации с метформином.
Механизм действия дорзаглиатина
Дорзаглиатин является первым одобренным активатором глюкокиназы в мире. Дорзаглиатин – это биодоступный пероральный активатор глюкозокиназы двойного действия, который глюкозозависимым образом активирует глюкокиназу поджелудочной железы и печени для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД II типа.
Фармакологические исследования
На сегодняшний день проведено и продолжают свою работу множество исследований, в которых дорзаглиатин демонстрирует благоприятные фармакокинетические свойства с хорошими профилями безопасности и эффективности. В исследованиях групп китайских ученых D. Zhu, X. Li, J. Ma et al., SEED, Y. Zhang, L. Chen, X. X. Zhu, D. L. Zhu, X. Y. Li еt al. были изучены фармакокинетика и фармакодинамика дорзаглиатина при монотерапии у пациентов с СД II типа, его безопасность, переносимость и влияние на функцию бета-клеток поджелудочной железы. Были получены следующие результаты. Эффективное снижение уровня HbA1c происходило уже через 4 недели приема дорзаглиатина.
Клинические результаты
D. Zhu, S. Gan, Y. Liu, J. Ma еt al. показывают изменение среднего значения HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 1,12 % в группе приема 75 мг дорзаглиатина 2 раза в день по сравнению с плацебо на 0,35 % [10]. Исследования SEED демонстрируют, что монотерапия дорзаглиатином снижает уровень сахара в крови на 1,15 % после 24 недель лечения по сравнению с 0,58 % в группе плацебо [11]. Во всех наблюдениях отмечалось значительное снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи в группе лечения по сравнению с группой плацебо – на 2,48 ммоль/л и 5,03 мм/л соответственно [12]. Оценка функции бета-клеток поджелудочной железы проводилась путем измерения индекса HOMA-IR (Homeostasis model assessment of insulin resistance). Значения данного индекса показывают улучшение функции бета-клеток в группе лечения по сравнению с группой плацебо (увеличение на 2,56 % по сравнению со снижением на 0,72 % соответственно).
Безопасность терапии
Отсутствие серьезных побочных эффектов, связанных с приемом дорзаглиатина, тяжелой гипогликемии зарегистрировано не было ни в одном из исследований. Частота гипогликемии составляет менее 1 % случаев в течение 52 недель в группе лечения [13].
Дозозависимость эффекта
Эффективность лечения дорзаглиатином напрямую зависит от выбранной дозировки и частоты приема. В исследованиях групп китайских ученых Y. Zhang, L. Feng, L. Chen, D. Liu и D. Zhu, S. Gan, Y. Liu, J. Ma, X. Dong еt al. показано, что наибольший эффект от приема активатора глюкокиназы достигается в дозировке 75 мг 2 раза в день, о чем свидетельствует снижение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 0,35 % в группе плацебо, 0,39 % – в группе приема 75 мг один раз в день, 0,65 % – в группе приема 100 мг один раз в день, 0,79 % – в группе, принимавшей 50 мг два раза в день, и 1,12 % – в группе, принимавшей 75 мг два раза в день [14, 15]. Количество нежелательных явлений одинаковое в группах лечения и в группе плацебо. Сообщений о серьезных нежелательных явлениях, связанных с приемом препарата, или тяжелой гипогликемии не поступало.
Комбинированная терапия с метформином
Как известно, терапией первой линии при СД II типа является пероральный гипогликемический препарат «Метформин». Однако продолжающееся ухудшение функции бета-клеток поджелудочной железы снижает эффективность монотерапии метформином [16, 17]. Перспектива использования дорзаглиатина отмечается в его совместном применении с метформином, что во многом потенцирует гипогликемический эффект и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Исследования W. Yang, D. Zhu, S. Gan, X. Dong, J. Su еt al. и DAWN показывают, что комбинация дорзаглиатина и метформина снижает уровень сахара в крови через 24 недели по сравнению с в контрольной группой, принимавшей метформин [18, 19]. Дорзаглиатин также значительно улучшает функцию бета-клеток за 24 недели по данным измеренного индекса HOMA-IR. Серьезных побочных эффектов, связанных с совместным приемом препаратов, и тяжелой гипогликемии не зарегистрировано. Гипогликемия наблюдалась менее чем в 1 % случаев (уровень глюкозы в крови <3,0 ммоль/л) в течение 52 недель наблюдения.
Генетические аспекты и мутации глюкокиназы
Глюкокиназа – ключевой фактор поддержания гомеостаза глюкозы, однако в настоящее время известно около 200 мутаций гена глюкокиназы у человека. Наиболее изучены из них мутации, при которых гетерозиготная или гомозиготная утрата функции глюкокиназы приводит к юношескому сахарному диабету (MODY2) или тяжелому неонатальному сахарному диабету (PNDM) соответственно [20]. Проведенные исследования in vitro показывают увеличение ферментативной активности глюкокиназы и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы у его гетерозиготного носителя [21, 22]. Изучение эффективности применения дорзаглиатина у пациентов с мутациями глюкокиназы in vivo продолжается.
Дорзаглиатин (HMS5552)
(03)
Основные положения
Потребность в разработке и внедрении эффективных и безопасных лекарственных препаратов для лечения СД II типа очень велика. Перспективной мишенью для создания новых гипогликемических препаратов является глюкокиназа.
Полученные данные имеющихся на сегодняшний день рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что препарат «Дорзаглиатин», первый одобренный активатор глюкокиназы, может применяться для рутинного лечения СД II типа как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.
Результаты лечения пациентов с СД II типа дорзаглиатином показывают быстрый эффект (снижение уровня HbA1c уже за 4 недели), значительное улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи, хороший профилем безопасности и переносимости, а также устойчивую эффективность в течение 24 недель.
Таким образом, внедрение нового класса гипогликемических препаратов в клиническую практику может способствовать повышению качества и продолжительности жизни пациентов с СД II типа.
Полученные данные имеющихся на сегодняшний день рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что препарат «Дорзаглиатин», первый одобренный активатор глюкокиназы, может применяться для рутинного лечения СД II типа как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.
Результаты лечения пациентов с СД II типа дорзаглиатином показывают быстрый эффект (снижение уровня HbA1c уже за 4 недели), значительное улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, снижение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи, хороший профилем безопасности и переносимости, а также устойчивую эффективность в течение 24 недель.
Таким образом, внедрение нового класса гипогликемических препаратов в клиническую практику может способствовать повышению качества и продолжительности жизни пациентов с СД II типа.
Заключение
(04)
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Magliano D. J., Boyko E. J. IDF Diabetes Atlas 10th edition scientific committee. IDF DIABETES ATLAS
[Internet]. 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation. 2021. PMID: 35914061.
2. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской
помощи больным сахарным диабетом ; под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 11-й вып. Москва, 2023. doi:
10.14341/DM13042.
3. Zhu D., Li X., Ma J. et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
Nat Med. 2022;28:965–973. doi: 10.1038/s41591-022-01802-6.
4. Basu A., Dalla Man C., Basu R. et al. Effects of type 2 diabetes on insulin secretion, insulin action, glucose
effectiveness, and postprandial glucose metabolism. Diabetes Care. 2009;32(5):866–872. doi: 10.2337/dc08-1826.
5. Rizza R. A. Pathogenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes: implications for thera-
py. Diabetes. 2010;59(11):2697–2707. doi: 10.2337/db10-1032.
6. Leighton B., Atkinson A., Coghlan M. P. Small molecule glucokinase activators as novel anti-diabetic agents.
Biochem Soc Trans. 2005;33(Pt 2):371–374. doi: 10.1042/BST0330371.
7. Haeusler R. A. et al. Decreased expression of hepatic glucokinase in type 2 diabetes. Mol. Metab.
2015;4:222–226. doi: 10.1016/j.molmet.2014.12.007.
8. Matschinsky F. M., Porte D. Glucokinase activators (GKAs) promise a new pharmacotherapy for diabetics.
F1000 Med Rep. 2010;2. doi: 10.3410/M2-43.
9. Спасов А. А., Косолапов В. А., Бабков Д. А., Майка О. Ю. Активаторы глюкокиназы – перспективный класс противодиабетических
средств. Проблемы Эндокринологии. 2018;64(3):180–187. doi: 10.14341/probl8747.10. Zhu D., Li X., Ma J. et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
Nat Med. 2022;28:965–973. doi: 10.1038/s41591-022-01802-6.
11. Chen L., Zhang Y., Zhu D. Dorzagliatin as a glucose sensitizer achieved sustained glycemic control with good safety profiles in drug-naïve t2d
patients in a 52-week phase 3 monotherapy trial (Seed). Diabetes. 2021;70(suppl 1). doi:
10.2337/db21-235-OR.
12. Zhu X. X., Zhu D. L., Li X. Y. et al. Dorzagliatin (HMS5552), a novel dual-acting glucokinase activator, improves glycaemic control and
pancreatic β-cell function in patients with type 2 diabetes: A 28-day treatment study using biomarker-guided patient selection. Diabetes Obes Metab.
2018;20(9):2113–2120. doi: 10.1111/dom.13338.
13. Zhu D., Zhang Y., Chen L. A novel dual-acting glucokinase activator (GKA) dorzagliatin (HMS5552) achieved primary efficacy endpoint with
good safety profiles in t2dm patients after 24 weeks of treatment in a phase iii monotherapy trial. Diabetes. 2020;69 (12). doi: 10.2337/db20-182-OR.
14. Zhang Y., Feng L., Chen L., Liu D. Dorzagliatin Improves Beta-Cell Function in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;11. doi:
10.2337/db23-96-LB.
15. Zhu D., Gan S., Liu Y. et al. Dorzagliatin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes: a doseranging, randomised, double-blind,
placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):627–636. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30105-0.
16. Turner R. C., Cull C. A., Frighi V., Holman R. R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes
mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK prospective diabetes study (UKPDS) group. JAMA. 1999;281:2005–2012.
doi: 10.1001/jama.281.21.2005.
17. Fonseca V. A. Defining and characterizing the progression of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:S151–S156. doi: 10.2337/dc09-S301.
18. Yang W., Zhu D., Gan S. et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-
controlled phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(5):974–981. doi: 10.1038/s41591-022-01803-5.
19. Chen L., Zhang Y., Yang W. Dorzagliatin add-on to metformin achieved sustained efficacy and good safety profiles in T2D patients in a 52-week
phase 3 trial (DAWN). Diabetes. 2021;70(suppl 1). doi: 10.2337/db21-763-P
20. Schober E., Rami B., Grabert M. et al. Phenotypical aspects of maturity-onset diabetes of the young (MODY diabetes) in comparison with type 2
diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents: experience from a large multicentre database. Diabet Med. 2009;26(5):466–473. doi:
10.1111/j.1464-5491.2009.02720.x
21. Chow E., Wang K., Lim C. K. P. et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, Increases Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in
Glucokinase Maturity-Onset Diabetes of the Young and Recent-Onset Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;72(2):299–308. doi: 10.2337/db22-0708.
22. Chow E., Wang K., Lim C. K. P. et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator. Improves Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in
Glucokinase-Maturity-Onset Diabetes of the Young (GCK-MODY). Diabetes.
2022;71. doi: 10.2337/db22-261-OR.
Лекарственный вестник. 2024. Т. 25, № 2. С. 16–19.
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Научная статья
УДК 615.038
1 ashpigel@yandex.ru, ORCID: 0000-0001-6573-3035
2 chaika24.99@gmail.com
Информация об авторах
А. С. Шпигель – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсами поли-
клинической терапии и трансфузиологии Самарского государственного медицинского университета, Самара, Россия
О. В. Красильникова – студентка Самарского государственного медицинского университета, Самара, Россия,
1. Magliano D. J., Boyko E. J. IDF Diabetes Atlas 10th edition scientific committee. IDF DIABETES ATLAS
[Internet]. 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation. 2021. PMID: 35914061.
2. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской
помощи больным сахарным диабетом ; под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 11-й вып. Москва, 2023. doi:
10.14341/DM13042.
3. Zhu D., Li X., Ma J. et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
Nat Med. 2022;28:965–973. doi: 10.1038/s41591-022-01802-6.
4. Basu A., Dalla Man C., Basu R. et al. Effects of type 2 diabetes on insulin secretion, insulin action, glucose
effectiveness, and postprandial glucose metabolism. Diabetes Care. 2009;32(5):866–872. doi: 10.2337/dc08-1826.
5. Rizza R. A. Pathogenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes: implications for thera-
py. Diabetes. 2010;59(11):2697–2707. doi: 10.2337/db10-1032.
6. Leighton B., Atkinson A., Coghlan M. P. Small molecule glucokinase activators as novel anti-diabetic agents.
Biochem Soc Trans. 2005;33(Pt 2):371–374. doi: 10.1042/BST0330371.
7. Haeusler R. A. et al. Decreased expression of hepatic glucokinase in type 2 diabetes. Mol. Metab.
2015;4:222–226. doi: 10.1016/j.molmet.2014.12.007.
8. Matschinsky F. M., Porte D. Glucokinase activators (GKAs) promise a new pharmacotherapy for diabetics.
F1000 Med Rep. 2010;2. doi: 10.3410/M2-43.
9. Спасов А. А., Косолапов В. А., Бабков Д. А., Майка О. Ю. Активаторы глюкокиназы – перспективный класс противодиабетических
средств. Проблемы Эндокринологии. 2018;64(3):180–187. doi: 10.14341/probl8747.10. Zhu D., Li X., Ma J. et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.
Nat Med. 2022;28:965–973. doi: 10.1038/s41591-022-01802-6.
11. Chen L., Zhang Y., Zhu D. Dorzagliatin as a glucose sensitizer achieved sustained glycemic control with good safety profiles in drug-naïve t2d
patients in a 52-week phase 3 monotherapy trial (Seed). Diabetes. 2021;70(suppl 1). doi:
10.2337/db21-235-OR.
12. Zhu X. X., Zhu D. L., Li X. Y. et al. Dorzagliatin (HMS5552), a novel dual-acting glucokinase activator, improves glycaemic control and
pancreatic β-cell function in patients with type 2 diabetes: A 28-day treatment study using biomarker-guided patient selection. Diabetes Obes Metab.
2018;20(9):2113–2120. doi: 10.1111/dom.13338.
13. Zhu D., Zhang Y., Chen L. A novel dual-acting glucokinase activator (GKA) dorzagliatin (HMS5552) achieved primary efficacy endpoint with
good safety profiles in t2dm patients after 24 weeks of treatment in a phase iii monotherapy trial. Diabetes. 2020;69 (12). doi: 10.2337/db20-182-OR.
14. Zhang Y., Feng L., Chen L., Liu D. Dorzagliatin Improves Beta-Cell Function in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;11. doi:
10.2337/db23-96-LB.
15. Zhu D., Gan S., Liu Y. et al. Dorzagliatin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes: a doseranging, randomised, double-blind,
placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):627–636. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30105-0.
16. Turner R. C., Cull C. A., Frighi V., Holman R. R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes
mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK prospective diabetes study (UKPDS) group. JAMA. 1999;281:2005–2012.
doi: 10.1001/jama.281.21.2005.
17. Fonseca V. A. Defining and characterizing the progression of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:S151–S156. doi: 10.2337/dc09-S301.
18. Yang W., Zhu D., Gan S. et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-
controlled phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(5):974–981. doi: 10.1038/s41591-022-01803-5.
19. Chen L., Zhang Y., Yang W. Dorzagliatin add-on to metformin achieved sustained efficacy and good safety profiles in T2D patients in a 52-week
phase 3 trial (DAWN). Diabetes. 2021;70(suppl 1). doi: 10.2337/db21-763-P
20. Schober E., Rami B., Grabert M. et al. Phenotypical aspects of maturity-onset diabetes of the young (MODY diabetes) in comparison with type 2
diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents: experience from a large multicentre database. Diabet Med. 2009;26(5):466–473. doi:
10.1111/j.1464-5491.2009.02720.x
21. Chow E., Wang K., Lim C. K. P. et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, Increases Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in
Glucokinase Maturity-Onset Diabetes of the Young and Recent-Onset Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;72(2):299–308. doi: 10.2337/db22-0708.
22. Chow E., Wang K., Lim C. K. P. et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator. Improves Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in
Glucokinase-Maturity-Onset Diabetes of the Young (GCK-MODY). Diabetes.
2022;71. doi: 10.2337/db22-261-OR.
Лекарственный вестник. 2024. Т. 25, № 2. С. 16–19.
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Научная статья
УДК 615.038
1 ashpigel@yandex.ru, ORCID: 0000-0001-6573-3035
2 chaika24.99@gmail.com
Информация об авторах
А. С. Шпигель – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсами поли-
клинической терапии и трансфузиологии Самарского государственного медицинского университета, Самара, Россия
О. В. Красильникова – студентка Самарского государственного медицинского университета, Самара, Россия,