Влияние дорзаглиатина, активатора глюкокиназы, на функцию α- и β-
клеток у лиц с нарушенной и нормальной толерантностью к глюкозе
клеток у лиц с нарушенной и нормальной толерантностью к глюкозе
Чжэнли Бай ; Кэ Ван ; Тиффани Яу ; Cadmon KP Lim ; Сандра ТФ Цой ; Баоци
Фан ; Клаудия ХТ Там ; Эмили В. М. Пун ; Андреа О.Ю. Лук ; Элис ПС Конг ;
Рональд CW Ма ; Эле Ферраннини ; Андреа Мари ;
Ли Чен ; Джулиана CN Чан Автор-корреспондент ; Элейн Чоу Автор-
корреспондент
Фан ; Клаудия ХТ Там ; Эмили В. М. Пун ; Андреа О.Ю. Лук ; Элис ПС Конг ;
Рональд CW Ма ; Эле Ферраннини ; Андреа Мари ;
Ли Чен ; Джулиана CN Чан Автор-корреспондент ; Элейн Чоу Автор-
корреспондент
Авторы-корреспонденты: Элейн Чоу, e.chow@cuhk.edu.hk , и Джулиана CN Чан,
jchan@cuhk.edu.hk
Диабет db241130
https://doi.org/10.2337/db24-1130
PubMed:
40896829
Дорзаглиатин — аллостерический активатор глюкокиназы (GCK) двойного
действия. Дорзаглиатин улучшает секрецию инсулина второй фазы у пациентов
с сахарным диабетом 2 типа и гетерозиготных носителей мутаций GCK. Мы
исследовали влияние дорзаглиатина на секрецию инсулина, глюкагона и
глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) поджелудочной железой у пациентов с
нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и нормальной толерантностью к
глюкозе (НТГ).
В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании с
однократным введением 9 участников с НТГ и 10 участников с НГТ прошли 2-
часовой гипергликемический клэмп-тест с концентрацией 12 ммоль/л после
однократного приема дорзаглиатина в дозе 50 мг или соответствующего
плацебо. Уровни инсулина, С-пептида, глюкагона и общего ГПП-1 в плазме
измерялись регулярно. Различий в уровне инсулина первой фазы после приема
дорзаглиатина в обеих группах не наблюдалось. Дорзаглиатин значительно
увеличил скорость секреции инсулина второй фазы и чувствительность β-клеток
к глюкозе в 1,3 раза по сравнению с плацебо в группе НТГ, но остался на
прежнем уровне в группе НГТ. Дорзаглиатин повысил базальный уровень
инсулина в плазме только в группе НГТ. Глюкагон (площадь под кривой 0-120 мин =
161 ± 58 против 234 ± 70 пмоль*мин/л [среднее ± СД]; P = 0,01) был подавлен
после применения дорзаглиатина в группе с нарушенной толерантностью к
глюкозе, но не в группе с нарушенной толерантностью к глюкозе. Уровень
глюкагона в плазме положительно коррелировал с общим уровнем ГПП-1.
Дорзаглиатин не влиял на чувствительность к инсулину ни в одной из групп.
Дорзаглиатин оказывает различное действие на β- и α-клетки в зависимости от
толерантности к глюкозе, усиливая секрецию инсулина во второй фазе при
нарушенной толерантности к глюкозе и усиливая подавление секреции
глюкагона глюкозой при нарушенной толерантности к глюкозе.
jchan@cuhk.edu.hk
Диабет db241130
https://doi.org/10.2337/db24-1130
PubMed:
40896829
Дорзаглиатин — аллостерический активатор глюкокиназы (GCK) двойного
действия. Дорзаглиатин улучшает секрецию инсулина второй фазы у пациентов
с сахарным диабетом 2 типа и гетерозиготных носителей мутаций GCK. Мы
исследовали влияние дорзаглиатина на секрецию инсулина, глюкагона и
глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) поджелудочной железой у пациентов с
нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и нормальной толерантностью к
глюкозе (НТГ).
В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании с
однократным введением 9 участников с НТГ и 10 участников с НГТ прошли 2-
часовой гипергликемический клэмп-тест с концентрацией 12 ммоль/л после
однократного приема дорзаглиатина в дозе 50 мг или соответствующего
плацебо. Уровни инсулина, С-пептида, глюкагона и общего ГПП-1 в плазме
измерялись регулярно. Различий в уровне инсулина первой фазы после приема
дорзаглиатина в обеих группах не наблюдалось. Дорзаглиатин значительно
увеличил скорость секреции инсулина второй фазы и чувствительность β-клеток
к глюкозе в 1,3 раза по сравнению с плацебо в группе НТГ, но остался на
прежнем уровне в группе НГТ. Дорзаглиатин повысил базальный уровень
инсулина в плазме только в группе НГТ. Глюкагон (площадь под кривой 0-120 мин =
161 ± 58 против 234 ± 70 пмоль*мин/л [среднее ± СД]; P = 0,01) был подавлен
после применения дорзаглиатина в группе с нарушенной толерантностью к
глюкозе, но не в группе с нарушенной толерантностью к глюкозе. Уровень
глюкагона в плазме положительно коррелировал с общим уровнем ГПП-1.
Дорзаглиатин не влиял на чувствительность к инсулину ни в одной из групп.
Дорзаглиатин оказывает различное действие на β- и α-клетки в зависимости от
толерантности к глюкозе, усиливая секрецию инсулина во второй фазе при
нарушенной толерантности к глюкозе и усиливая подавление секреции
глюкагона глюкозой при нарушенной толерантности к глюкозе.
ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ СТАТЬИ
• Дорзаглиатин — активатор аллостерической глюкокиназы (GCK) двойного
действия, который повышает чувствительность β-клеток к глюкозе и
выработку инсулина второй фазы при моногенном диабете GCK у молодых
людей.
• Действие дорзаглиатина на функцию α- и β-клеток при нормальной и
нарушенной толерантности к глюкозе неизвестно.
• В этом исследовании дорзаглиатин увеличивал уровень инсулина второй
фазы у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе, одновременно
подавляя уровень глюкагона у участников с нормальной толерантностью к
глюкозе во время гипергликемического клэмпа.
• С повышением уровня глюкозы уровни глюкагона в плазме и общего ГПП-1
постепенно снижались. Положительная корреляция между уровнем
глюкагона и общим ГПП-1 наблюдалась как при применении дорзаглиатина,
так и при применении плацебо.
действия, который повышает чувствительность β-клеток к глюкозе и
выработку инсулина второй фазы при моногенном диабете GCK у молодых
людей.
• Действие дорзаглиатина на функцию α- и β-клеток при нормальной и
нарушенной толерантности к глюкозе неизвестно.
• В этом исследовании дорзаглиатин увеличивал уровень инсулина второй
фазы у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе, одновременно
подавляя уровень глюкагона у участников с нормальной толерантностью к
глюкозе во время гипергликемического клэмпа.
• С повышением уровня глюкозы уровни глюкагона в плазме и общего ГПП-1
постепенно снижались. Положительная корреляция между уровнем
глюкагона и общим ГПП-1 наблюдалась как при применении дорзаглиатина,
так и при применении плацебо.
Оригинальное исследование
Дополнение к исследованию
